济南实验室顾晓松院士团队发表微生态相关的重要系列综述

（一）在《Cell & Bioscience》发表肠道菌群与肿瘤免疫治疗关系的重要综述

    近期，济南实验室顾晓松院士和江春平教授团队在《Cell & Bioscience》发表题为“The impact of the gut microbiome on tumor immunotherapy: From mechanism to application strategies”的综述文章。

免疫治疗是肿瘤学领域发展最快的领域之一。许多针对难治性肿瘤的免疫治疗策略已被批准并上市。然而，许多临床和临床前实验证据表明，抗肿瘤免疫治疗效果在个体间存在显著差异。共生微生物群主要定植于人体肠腔内，受多种因素影响，并表现出个体差异。此外，由于肠道对免疫系统的影响，它被认为是人体最大的免疫器官。近几十年来，随着二代测序（NGS）技术的发展和研究的深入，肠道微生物通过免疫系统干预抗肿瘤免疫治疗的观点逐渐得到证实。本文就近年来微生物群对免疫系统和恶性肿瘤进展的影响进行综述。此外，我们还讨论了肠道微生物群影响肿瘤免疫治疗的机制，包括免疫检查点阻断(ICB)和过继T细胞治疗（ACT），以及调节微生物组成以促进抗肿瘤免疫应答的策略。最后，提出了未来肿瘤免疫治疗面临的机遇和挑战，以期对肿瘤治疗有更系统的认识，促进相关领域的基础研究和临床应用。

图1. 肠道微生物组在肠道局部和外周肿瘤微环境(TME)中与免疫系统相互作用。在肠道内，肠道微生物群在维持黏膜屏障、保护肠道免受病原体侵袭方面发挥着重要作用。微生物可以直接与DCs相互作用并诱导其成熟。一些微生物群衍生的代谢产物，如短链脂肪酸、肌苷和肽聚糖，或侵袭性微生物可激活固有层或派尔集合淋巴结中的巨噬细胞、T细胞和B细胞。肠道微生物代谢产物可通过门静脉向远端(尤其是TME)扩散，并与肿瘤相关淋巴细胞(包括DC、NK细胞、巨噬和T细胞)相互作用。

图2. 一些肠道微生物衍生代谢物影响抗肿瘤免疫治疗效果的机制。近两年报道的代表性微生物代谢物，包括梭菌（Clostridiales）的氧化三甲胺（TMAO），阿克曼氏菌（Akkermansia）产生的的c-di-AMP，假长双歧杆菌（Bifdobacterium pseudolongum）产生的肌苷（Inosine），两歧双歧杆菌（Bifdobacterium bifdum）产生的的肽聚糖（Peptidoglycan），嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）产生的β-半乳糖苷酶（β-galactosidase）和丁酸盐（Butyrate）。它们通过循环系统扩散到TME或直接与突变的肠细胞相互作用，并通过不同的机制和途径介导抗肿瘤治疗。

（二）在《Nanomaterials》发表益生菌生物材料和封装技术的重要综述

近期，济南实验室顾晓松院士团队江春平教授、曹毅教授在《Nanomaterials》发表题为“Biomaterials and Encapsulation Techniques for Probiotics: Current Status and Future Prospects in Biomedical Applications”的综述文章。

近年来，益生菌因其在作为抗菌剂、辅助组织修复和治疗疾病等多种生物医学应用中的潜在优势而引起了人们的广泛关注。这些活细菌必须在适当的数量和精确的位置存在，才能发挥有益的效果。然而，它们的活性和活性可能会受到周围组织的显著影响，这对它们在目标位置保持较长时间的稳定性构成了挑战。为了应对这一问题，研究人员制定了各种策略，通过将益生菌包裹在生物材料中来增强益生菌的活性和稳定性。这些方法可以实现特定部位的释放，克服了在处理和应用益生菌过程中遇到的技术障碍。技术上，可以使用一系列材料来包裹益生菌，并且可以使用几种方法来进行该包裹过程。

图3. 可导致益生菌失活的因素

该文综述了微囊化益生菌在生物材料中的研究进展，并对微囊化的材料、方法和效果进行了综述。该文还概述了目前可用的基于生物材料的益生菌胶囊所面临的障碍，并提出了该领域潜在的未来研究方向。尽管到目前为止已经取得了进展，但仍然存在许多挑战，例如需要开发高效、可重复使用的胶囊方法来保持益生菌的活性和活性。此外，还需要设计更强大和更有针对性的运送工具。该论文第一作者和通信作者单位为济南微生态生物医学省实验室。

这些论文研究得到了山东省实验室项目（编号SYS202202）、济南微生态生物医学省实验室科研项目（编号JNL-2022019B, JNL-2022004A, JNL-2023017D, JNL-2023020D）、国家自然科学基金（编号81972888, 82272819）和省重点研发计划（编号BE2022840）的资助。