实验室主任李兰娟院士和实验室生物样本库平台曹红翠教授团队在《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》杂志发表重要研究成果

近日，实验室主任李兰娟院士和实验室生物样本库平台曹红翠教授团队在《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》发表题为“MSC-derived exosomes attenuate hepatic fibrosis in primary sclerosing cholangitis through inhibition of Th17 differentiation”的研究成果。

原发性硬化性胆管炎（PSC）是以胆道上皮慢性炎症和管周纤维化为特征的胆汁淤积性疾病，患者胆管免疫细胞通过影响肝脏微环境，驱动肝脏炎症和纤维化，目前尚无有效治疗药物。

间充质干细胞在受损肝脏中分泌因子调节免疫反应及抗纤维化已得到许多数据支持。针对间充质干细胞来源外泌体（ExoMSC）对PSC肝纤维化是否发挥疗效的关键科学问题，该研究依托生物样本库和肝脏疾病研究平台，利用转录组学、多细胞类器官培养技术及基础实验等手段，结合PSC模型鼠（Mdr2-/-）、PSC患者肝组织来源多细胞类器官，于体内、外开展了ExoMSC对PSC肝纤维化的疗效及机制探索。

在分子、细胞及微环境水平，研究发现ExoMSC可抑制Mdr2-/-小鼠肝内Th17分化，降低体外Naïve CD4+ T分化为CD4+IL17A+ T比例(图A)；通过调节PERK/CHOP信号改善肝脏Th17微环境中胆管高分泌表型、肝星状细胞活化及细胞间相互作用，减少肝脏汇管区胶原蛋白沉积（图B、C）。证明了ExoMSC通过抑制Th17分化及改善Th17诱导的微环境在PSC中发挥抗纤维化作用（图D），为ExoMSC应用于PSC肝纤维化的治疗提供了理论及数据支持。

该论文陈文怡为第一作者，曹红翠教授为通讯作者，李兰娟院士给予指导。该研究得到了国家重点研发计划（No.2020YFA0113003）和济南微生态生物医学山东省实验室研究项目（编号：JNL-2022026C和JNL-2023003C）等基金支持。