近日,实验室主任李兰娟院士团队在《Journal of Advanced Research》杂志发表题为“Sedanolide alleviates DSS-induced colitis by modulating the intestinal FXR-SMPD3 pathway in mice”的研究论文。该研究论文基于前期研究发现的具有抗氧化活性的芹菜提取物瑟丹内酯,研究其对结肠炎的保护作用及机制,并发现肠道菌群及其衍生代谢物介导了其抗氧化作用。
该研究针对肠道微生态领域内肠道菌群如何参与结肠炎发生发展的关键科学问题,利用LC-MS高通量组学等新兴实验技术手段,结合DSS诱导的小鼠结肠炎模型和无菌动物模型,开展了瑟丹内酯及其塑造的肠道菌群及菌群衍生代谢物对小鼠结肠炎治疗效果的基础研究。
在菌群水平上▶
在菌群水平上,团队发现瑟丹内酯重塑了肠道菌群,降低表达胆盐水解酶的菌群水平,并抑制结合胆汁酸在肠道内的解共轭生物转化过程。
在分子水平上▶
在分子水平上,团队发现肠道FXR是瑟丹内酯的主要靶点,瑟丹内酯介导的胆汁酸结构改变进一步通过调节FXR-SMPD3-神经酰胺轴,增加具有抗炎和屏障保护作用的神经酰胺d18:1/16:0的合成,最终改善结肠炎的发展。
该论文李圣洁博士为第一作者,诸葛傲翔博士、陈慧博士为共同第一作者,李兰娟院士为通讯作者。该项目得到了国家重点研发计划(2018YFC2000500, 2021YFA1301104, 362021YFC2301804)、中国国家自然科学研究基金会 (81790631 and 81570512)、山东省重点实验室项目 (SYS202202) 、济南微生态生物医学山东省实验室项目 (JNL-2022001A)等基金的支持。