近日，吴南屏教授团队在《Current Research in Microbial Sciences》期刊发表题为“Interrelationship between altered metabolites and the gut microbiota in people living with HIV with different immune responses to antiretroviral therapy”的研究论文。该论文揭示了对抗逆转录病毒治疗具有不同免疫反应的HIV感染者代谢物改变与肠道微生物群之间的相互关系。

抗逆转录病毒治疗可有效抑制HIV感染者血浆HIV RNA水平至无法检测的水平，从而促进免疫系统恢复。这一关键干预措施显著降低了机会性感染的风险，并提高了HIV感染者的存活率。

然而，与免疫应答者相比，部分感染者即使在持续病毒抑制后也无法实现CD4+ T细胞计数正常化，被称为免疫无应答者，其病情快速进展和死亡率增加的风险较高。

近年来的研究表明，HIV感染与肠道菌群的改变有关，现阶段研究主要集中在表征HIV感染对肠道内宿主-微生物相互作用，关于肠道菌群及其代谢物与宿主之间的相互作用的研究相对较少，免疫标志物、肠道代谢物和肠道菌群之间的相互关系的研究也相对有限。

研究团队基于以上研究背景，依托前期建立的HIV感染者研究队列，利用基因组学，代谢组学等技术手段，发现免疫无应答者肠道菌群组成发生改变，多样性降低；肠道菌群代谢功能呈下降趋势，其中叶酸生物合成和生物素代谢等微生物功能显著降低；差异菌属和代谢物可区分感染者不同免疫状态（AUC = 0.8125）。

细胞实验发现吲哚-3-乙酰-β-1-D-葡萄糖苷（AUC = 0.8931）可显著降低CD4+ CD57+、初始CD4+、CD8+CD57+、效应CD8+和初始CD8+ T细胞的比例（P < 0.05），显著降低 IL-6、IL-17A和IFN-γ 等炎症因子mRNA的表达（P < 0.001）。

该研究通过基因组学和代谢组学，探讨了肠道菌群及其代谢物与宿主之间的相互作用，发现免疫无应答状态不仅会扰乱肠道菌群，而且减少的代谢物在免疫激活和炎症反应中发挥潜在作用，这将从不同角度推进我们对免疫缺陷患者免疫恢复的理解，并探索新的预防或干预措施。

济南微生态生物医学省实验室为本论文第一完成单位。博士研究生田学斌为第一作者，吴南屏教授为通讯作者。该项目得到了济南微生态生物医学省实验室（JNL-2022005B）、山东省实验室项目（SYS202202）、国家重点研发计划（2023YFC2506000、2023YFC2506004）的资助。