吴南屏教授、郑书发教授团队发表综述：Akkermansia muciniphila在炎症性肠病治疗中的免疫、代谢调控机制与进展

近期，济南微生态生物医学省实验室吴南屏教授与郑书发教授团队，聚焦炎症性肠病（IBD）的发病机制与治疗难题，系统剖析了肠道共生菌Akkermansia muciniphila的生物学特性，重点阐明了其通过调控肠道免疫与代谢网络改善IBD的核心机制，并深入探讨了该菌作为下一代益生菌的应用潜力与挑战。相关综述以“The role of Akkermansia muciniphila in the regulation of inflammatory bowel disease: intestinal immunity and metabolism”为题在《Frontiers in Immunology》发表。

炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种慢性的肠道炎症性疾病，其发病与宿主免疫异常、肠道菌群失调及肠屏障功能受损密切相关。近年来，肠道菌群调控成为IBD治疗的研究热点，其中Akkermansia muciniphila 作为肠道黏液层的优势菌群，因具有黏液降解能力和潜在的益生特性，被认为是下一代益生菌的重要候选者。研究发现，IBD患者肠道中Akkermansia muciniphila丰度发生显著改变，且该菌的活菌、巴氏菌及其组分（外膜蛋白、胞外囊泡等）均展现出IBD保护作用。本综述从两大核心维度系统解析其在IBD中的作用机制：

1. 肠道免疫调控网络

Akkermansia muciniphila通过与免疫细胞、肠道上皮细胞（IECs）及肠道干细胞（ISCs）的双向互作，重塑肠道免疫平衡：

· Akkermansia muciniphila的外膜蛋白Amuc_1100、分泌型苏氨酰-tRNA合成酶（AmTARS）、胞外囊泡（OMVs）等成分

（1）通过激活TLR2、TLR4信号通路，调控NLRP3、NLRP6炎症小体活性等途径，实现免疫细胞的调节，从而促进抗炎因子分泌，抑制促炎因子释放，减轻肠道炎症；

（2）促进肠道上皮紧密连接蛋白组装，刺激杯状细胞分泌黏液，修复黏液屏障损伤；

（3）通过激活Wnt/β-catenin等信号通路，促进ISCs增殖与肠上皮再生，强化肠道黏膜修复能力。

2. 肠道代谢调控通路

Akkermansia muciniphila 参与调控色氨酸（Trp）、短链脂肪酸（SCFAs）及胆汁酸（BAs）三大核心代谢通路的调控，协同改善IBD：

· （1）色氨酸代谢：通过抑制犬尿氨酸（Kyn）通路、激活吲哚-芳烃受体（AhR）通路，调节免疫应答与肠屏障功能。

· （2）SCFAs代谢：降解黏液产生乙酸、丙酸等SCFAs，进而激活GPR43受体促进Treg细胞分化等，抑制肠道炎症；

· （3）胆汁酸代谢：通过调节肠道菌群-胆汁酸轴，影响次级胆汁酸生成，激活FXR、TGR5等受体，维持肠屏障完整性并调控免疫反应。

科研启发：

该综述系统揭示了 Akkermansia muciniphila 调控IBD的免疫代谢双重机制，为理解肠道菌群与宿主互作提供了新视角。Akkermansia muciniphila及其组分凭借多靶点、协同性的抗炎特性，展现出巨大的IBD治疗潜力。然而，其作用仍存在争议，特定条件下可能加重炎症，且菌株特异性、定植规律及临床转化安全性等问题亟待解决。未来需进一步深入探究不同形式Akkermansia muciniphila的作用差异与分子机制，为开发精准靶向的微生物疗法提供理论支撑。

该研究得到济南微生态生物医学省实验室科研项目（JNL-2023012Q，JNL-2022005Q）、山东省自然科学基金（ZR2023QB299）、泰山学者奖励计划（tsqnz20230627）项目资助。