济南实验室常务副主任吴南屏教授团队在噬菌体治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的研究中取得重要进展

近日，济南微生态生物医学省实验室常务副主任吴南屏教授团队在噬菌体治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的研究中取得重要进展，在体外和小鼠体内治疗肺炎克雷伯菌感染的评价中噬菌体vB_KpnP-6K2表现出优异的治疗效果，为后续噬菌体治疗的应用提供了重要的理论支持。该研究以“A lytic bacteriophage vB_KpnP-6K2 inhibits ST11-KL64 Klebsiella pneumoniae induced cell death and inflammatory response”为题发表。

肺炎克雷伯菌是住院患者发生机会性感染的主要病原体之一，其感染多具有耐药性，这主要归因于该菌能够获得编码耐药和超毒力性状的外源遗传元件。作为全球抗生素耐药性危机的重要推手，肺炎克雷伯菌每年在全球范围内导致超过10万例死亡。其中，耐碳青霉烯类和耐三代头孢菌素类抗生素的菌株对公共健康构成的威胁尤为严峻。

研究团队在医院污水中分离出一株能够针对ST11-KL64型多重耐药肺炎克雷伯菌的噬菌体vB_KpnP-6K2，该噬菌体具备良好的生物学特性。肺炎克雷伯菌感染引起的肺炎和肺组织损伤是病情加重的重要原因。本研究发现，单核细胞是肺炎克雷伯菌感染诱导炎症发生的重要细胞。而噬菌体vB_KpnP-6K2能够显著降低肺炎克雷伯氏菌感染诱导的炎症反应和细胞死亡。

此外，研究团队构建了肺炎克雷伯菌的小鼠血流感染模型，评价了噬菌体vB_KpnP-6K2的治疗效果，实验结果显示噬菌体治疗后6小时便能有效清除小鼠血液中的肺炎克雷伯菌，随着肺炎克雷伯菌被清除，小鼠血液中噬菌体vB_KpnP-6K2的滴度也随之降低。本研究还发现噬菌体作为一种能够感染细菌的病毒，也会引起炎症反应以及抗病毒免疫的激活。

科学启发

噬菌体vB_KpnP-6K2在体外和小鼠体内治疗肺炎克雷伯菌感染的结果中展现出优异的治疗效果不仅表明噬菌体可以作为将来对抗“超级细菌”感染的有效手段，也为后续噬菌体治疗的应用推广提供了重要参考。未来不仅只关注噬菌体与细菌的互作，更要关注感染区域不同类型细胞乃至在个体水平上探究噬菌体的治疗效果，综合评判噬菌体、细菌以及不同细胞之间的互作关系以及对疾病和治疗的影响。

本研究得到山东省自然科学基金项目（ZR2023QH546）、济南微生态生物医学省实验室科研项目（JNL-2022004Q、JNL-2023014D、JNL-2025005B）、国家重点研发计划项目（2023YFC2506004）和山东省实验室项目（SYS202202）的资助。

本文第一作者为微生态与疾病研究方向创新团队的潘召义博士。

潘召义，助理研究员，博士毕业于山东大学药学院免疫药物学专业，主要从事病毒感染与微生态研究的相关研究工作。近年来，潘召义作为项目负责人先后承担济南实验室博士启动基金、实验室青年基金、山东省自然科学基金青年项目等科研项目；以第一作者在《PNAS》、《Virulence》等杂志发表SCI论文10余篇；授权发明专利1项、实用新型专利1项。