实验室主任李兰娟院士团队最新研究：唾液乳杆菌Li01和白藜芦醇联合制剂能缓解结肠炎
近日，李兰娟院士团队在《Research》期刊发表题为“The Role of Dihydroresveratrol in Enhancing the Synergistic Effect of Ligilactobacillus salivarius Li01 and Resveratrol in Ameliorating Colitis in Mice”的研究论文，创新性地使用白藜芦醇（RSV）和唾液乳杆菌Li01（Li01）联合制剂，治疗DSS诱导的结肠炎小鼠。研究发现，二者结合可通过调节小鼠肠道菌群组成和代谢水平，显示出了良好的协同治疗作用。该项研究由浙江大学医学院附属第一医院与济南微生态生物医学省实验室等单位合作完成。
本研究Li01在肠道中的定植可以促进RSV向其具有更高生物效应的代谢物转化，其中二氢白藜芦醇（DHR）是RSV在炎症小鼠中的主要代谢物，是二者协同治疗结肠炎中重要调节因子。
RSV和Li01联合治疗改善DSS诱导的结肠炎的协同作用机制示意图
lRSV+Li01协同作用效果
Ø为了检查RSV和Li01对结肠炎症的影响，本论文研究者分别给DSS喂养的雄性C57/BL6小鼠施用PBS、RSV、Li01和RSV+Li01。每天监测小鼠的体重，结果发现，与其他组相比，喂食RSV+Li01 的小鼠恢复速度稍快。此外，与NS组相比，RSV+ Li01喂养的小鼠结肠明显变长，脾脏重量显著降低，表明与其他小鼠相比具有更好的抗炎作用治疗。
Ø结肠切片的组织学检查显示，与NS组相比，RSV+ Li01组小鼠的隐窝结构破坏较少，炎症细胞浸润较少，结肠损伤评分较低，证明RSV和Li01的组合防止炎症损害结肠上皮。
Ø还通过检测结肠粘膜中的紧密连接相关蛋白来评估屏障功能，免疫荧光成像显示，与RSV和Li01组的小鼠相比，RSV+Li01组的小鼠密合蛋白、封闭蛋白和ZO-1蛋白的表达增加。
lRSV与Li01的相互作用
RSV提高乳杆菌丰度
Li01定植促进RSV代谢为DHR
lDHR是RSV+Li01改善炎症的关键分子
ØDHR/RSV比例增加可激活AHR通路从而增强抗炎作用。
ØDHR/RSV比例增加还可通过调节Tph1，SERT和 5-HT7R的表达影响血清素水平，从而改善小鼠结肠炎。
l结论
ØRSV和Li01协同干预将益生元和益生菌疗法结合，RSV在促进益生菌生长的同时，自身转化为更具有生物活性的代谢物。二者协同不仅提高了益生菌定植的能力，也解决了白藜芦醇的低生物利用度的问题，使其成为具有更高生物活性的益生元的前体（隐生元）。
Ø本研究中的联合制剂不仅为治疗结肠炎提供新剂型，也开创了通过调节肠道微生态治疗疾病的崭新的研究方向。
此项工作得到了国家自然科学基金（编号：32001683）、国家重点研发计划项目（编号：2018YFC200500、81790631）和济南微生态生物医学省实验室科研项目（编号：JNL-2022001A）的资助。
